Blood：导致帕金森氏症血小板减少症的PTPRJ功能性突变

性状适度红细胞下降病征(ITs)是一种以低红细胞可用为特质的异质适度疾病，可造成出血倾向。尽管对其性状因素的研究授予了一定进展，但近50%的表亲适度红细胞下降病征病患的病因仍不明确。现Caterina Marconi等人对两对常染色体隐形红细胞下降病征的兄弟姐妹进行位点测序，在PTPRJDNA上鉴定出两个等位DNA功能丧失适度变异。该DNA编码细胞因子所发复合物酪氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在红细胞和巨核细胞中所大量表达。与预期效应恰当，两个先证者的PTPRJ mRNA和复合物都几乎只不过缺失。为进一步研究PTPRJ缺陷在体内甲状腺主导作用中所的免疫主导作用，研究其他部门采用CRISPR/Case9敲除动物模型的ptprja（人PTPTJ的同源DNA），造成活体CD41+红细胞的使用量非常大降低。而且，在体外，病患的巨核细胞的商业化和先证者的SDF1驱动的迁移、红细胞前体成型均损坏。噩梦人巨核细胞系的PTPRJ可再现在病患巨核细胞中所所观察到的功能缺陷。该DNA由PTPRJ变异引起，表现为一种非综合征适度的红细胞下降病征，特质为自发适度出血、小红细胞、红细胞对GPVI激动剂内皮细胞和convulxin的中间体损坏。上述红细胞功能缺陷可归因于Src表亲激酶的还原下降。综上所述，本研究洞察了一种新的IT成型形式以及PTPRJ在红细胞降解中所的基本主导作用。原始出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文系梅斯药理学（MedSci）原创编译，转载需授权！